微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質(zhì)中而形成的微小球狀實體，其粒徑一般在1—250μm之間。

二、微球的特點

微球制劑有如下特點 

1.靶向性

藥物微球在體內(nèi)通過被動分布，主動靶向性結(jié)合或磁性吸引，使藥物在體內(nèi)所需部位釋藥，提高藥物有效濃度，同時使其他部位藥物濃度相應(yīng)降低，使藥物全身毒性和不良反應(yīng)減小。

2.緩釋與長效性

微球制劑具備緩釋制劑類似的優(yōu)點，如減少給藥次數(shù)，降低血藥濃度峰谷波動等，生物降解微球還具有長效性能。

3.栓塞性

微粒直接經(jīng)動脈管導人，阻塞在腫瘤血管，微球可阻斷腫瘤給養(yǎng)和載藥微球釋放的藥物可抑殺腫瘤細胞，起雙重抗腫瘤作用。

4.掩蓋藥物的不良氣味及口味。

5.提高藥物的穩(wěn)定性并降低胃刺激性

如包裹易氧化的胡蘿卜素、揮發(fā)油類藥物，可提高藥物的穩(wěn)定性；包裹尿激酶、紅霉素等，可防止藥物在胃內(nèi)失活：包裹氯化鉀可減少對胃的刺激性。

6.液態(tài)藥物固態(tài)化

將油類、香料、液晶、脂溶性維生素包裹成微球，便于貯存和運輸。

微球制劑的主要缺點是其載藥量有限．生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準較為復雜等。

微球的制備

目前，制備微球的常用方法主要有乳化分散法、凝聚法及聚合法三種。根據(jù)所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同，可選用不同的制備方法 

1.乳化分散法

乳化分散法系指藥物與載體材料溶液混合后，將其分散在不相溶的介質(zhì)中形成類似油包水（W/0）或水包油（0/W）型乳劑，然后使乳劑內(nèi)相固化、分離制備微球的方法。

（1）加熱固化法

加熱固化法系指利用蛋白質(zhì)受熱凝固的性質(zhì)，在100～180℃的條件下加熱使乳劑的內(nèi)向固化、分離制備微球的方法。常用的載體材料為血清白蛋白，藥物必須是水溶性的。常將藥物與25%白蛋白水溶液混合．加到含適量乳化劑的油相(如棉籽油)中，制成油包水的初乳，另取適量油加熱至100-180℃．控制攪拌速度將初乳加入熱油中，約維持20分鐘，使白蛋白乳滴固化成球，用適宜溶劑洗滌除去附著的油，過濾、干燥即得。
　　 （2）交聯(lián)劑固化法

交聯(lián)劑固化法系指對于一些遇熱易變質(zhì)的藥物可采用化學交聯(lián)劑，如甲醛、戊二醛、丁二酮等使乳劑的內(nèi)相固化、分離而制備微球的方法。要求載體材料具有水溶性并可達到一定濃度、且分散后相對穩(wěn)定，在穩(wěn)定劑和勻化設(shè)備配合下，使分散相達到所需大小。常用的載體材料有白蛋白、明膠等。

（3）溶劑蒸發(fā)法

溶劑蒸發(fā)法系指將水不溶性載體材料和藥物溶解在油相中，再分散于水相中形成0/W型乳液，蒸發(fā)內(nèi)相中的有機溶劑，從而制得微球的方法。
　　2.凝聚法

凝聚法是指藥物與載體材料的混合液中，通過外界物理化學因素的影響，如用帶相反電荷、脫水、溶劑置換等措施使載體材料溶解度發(fā)生改變，凝聚載體材料包裹藥物而自溶液中析出。凝聚法制備微球常用載休材料有明膠、阿拉伯膠等。

3.聚合法

聚合法是以載體材料單體通過聚合反應(yīng)，在聚合過程中將藥物包裹．形成微球。此種方法制備微球具有粒徑小、易于控制等優(yōu)點。

（1）乳化/增溶聚合法

乳化/增溶聚合法系將聚合物的單體用乳化或增溶的方法高度分散，然后在引發(fā)劑作用下，使單體聚合，同時將藥物包裹制成微球的方法。該法要求載體材料具有良好的乳化性和增溶性、且聚合反應(yīng)易于進行。

（2）鹽析固化法

鹽析固化法又稱交聯(lián)聚合法，向含有藥物的高分子單體溶液中加入適量的鹽類沉淀劑如硫酸鈉使溶液渾濁而不產(chǎn)生沉淀，制得的顆粒粒徑約為1～5μm，然后再加人交聯(lián)劑固化，可得到穩(wěn)定的微球。

四、影響微球粒徑的因素

1.藥物濃度

藥物濃度影響粒徑與藥物加人的方法有關(guān)。將藥物加人剄微球中有兩種方法：一種是藥物在形成微球的過程中摻入到微球內(nèi)部，另外一種是先制備空白微球再吸附藥物從而將藥物加人到微球內(nèi)部。隨藥物濃度增加、微球載藥量增加，微球的粒徑也會變大。

2.附加劑的影響

表面活性劑通過降低分散相與分散介質(zhì)間的界面張力，改變制備過程中乳滴的大小，從而影響粒徑的大小。不同的表面活性劑制備的微球不一定相同。

分散介質(zhì)不同對于微球粒徑影響較大。

3.制備方法

粒徑對制備方法的依賴性較大，不同的制備方法可能得到的微球粒徑不一定相同：同一種制備方法采取不同處理過程，得到的微球粒徑也可不同。

4.攪拌速度與乳化時間

一般來說攪拌速度快，微球粒子小，超聲處理比攪拌法制備的微球粒子更小。乳化時間越長．微球粒子越小。粒度分布越均勻。

此外，固化時間和溫度，交聯(lián)劑、催化劑用量和種類．γ-射線的強度和照射時間等均對制備的微球大小有影響。

   乳化