均質(zhì)研磨非索非那定劑型片劑和膠囊劑混懸液高速剪切膠體磨機(jī)，適用于成人及6歲以上的兒童。但片劑和膠囊體積較大，6歲以下低齡兒童服用時(shí)易出現(xiàn)吞咽困難情況，而混懸液等流體制劑則不會(huì)有這樣的問題。

另外兒童用藥對(duì)口感要求較高，制劑時(shí)應(yīng)該去除或掩蔽藥物的苦味和其它不良味道，以避免兒童抗拒，提高用藥依從性。非索非那定屬于低溶解性、低滲透性藥物(BCSIV類)，將其制成鹽酸鹽能在一定程度上改善固體制劑(片劑、膠囊)的溶出度，。

       

       鹽酸非索非那定在經(jīng)過除去鹽酸的步驟之后，原先的苦味完全消失，制劑中為了掩蓋苦味而添加的矯味劑和輔料用量能大幅減少。不僅改善了口感，同時(shí)也提高了用藥安全性。根據(jù)以上研究，本制備方法提供了一種不含鹽酸或氯離子成分，適合兒童服用的非索非那定混懸液。其組成包括0.6％非索非那定，2％低分子助懸劑助懸劑，0.5％親水膠體，0.051％防腐成分，20％蔗糖，0.15％螯合穩(wěn)定劑EDTA，1.11％緩沖系統(tǒng)。本制備混懸液中90％非索非那定藥物顆粒的粒度低于25μm；低分子助懸劑為丙二醇；親水膠體為黃原膠與羧甲基纖維素鈉的配伍組合；緩沖系統(tǒng)由0.675％磷酸氫二鈉和0.435％磷酸二氫鈉組成；防腐成分由0.034％尼泊金丙酯和0.017％尼泊丁酯組成。本混懸液采用黃原膠和羧甲基纖維素鈉兩種親水膠體。黃原膠具有觸變性， 使混懸液在經(jīng)過振搖后變的易于傾倒和吞咽。羧甲基纖維素鈉作為帶電荷的支撐骨架輔料增強(qiáng)非索非那定在水溶液中的分散度，始終保持混懸液的沉降比接近1。

       

結(jié)合上海依肯設(shè)備提供了一種工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量容易控制的非索非那定混懸液制備方法。

       本方法區(qū)別于現(xiàn)有非索非那定制劑均采用非索非那定鹽酸鹽為原料藥的方法，先用氫氧化鈉溶液中和鹽酸非索非那定所含的鹽酸至pH值6-7之間，經(jīng)過3-4次水洗除去中和反應(yīng)產(chǎn)生的氯化鈉后過濾干燥。將不含鹽酸的非索非那定加入到含有乙二胺四乙酸二鈉和羧甲基纖維素鈉的磷酸緩沖液中，利用高速乳化均質(zhì)機(jī)將藥物顆粒粒度分布降至要求范圍。后加入蔗糖攪拌均勻后，緩慢注入含有均勻分散的黃原膠和防腐劑的丙二醇溶液。攪拌均勻后純水補(bǔ)足體積靜置待熟成裝瓶。藥物性質(zhì)及制備過程將結(jié)合下述實(shí)施例與數(shù)據(jù)具體進(jìn)行充分的展示。

 

上海依肯高速乳化均質(zhì)機(jī)

       高速乳化均質(zhì)機(jī)主要應(yīng)用于處理大量生成超細(xì)懸乳液。由于同時(shí)用三個(gè)均質(zhì)頭(轉(zhuǎn)子和定子)進(jìn)行處理，可獲得很窄的粒徑分布,獲得更小的液滴和顆粒，因而生成的混合液的穩(wěn)定性更好。分散頭容易更換,適合于各種不同的應(yīng)用。不同的機(jī)器都有相同的轉(zhuǎn)速和剪切率，這樣便于規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)。符合CIP和SIP的清潔標(biāo)準(zhǔn),因此特別適合于食和藥品生產(chǎn)  

 

      高的轉(zhuǎn)速和剪切率對(duì)于獲得超細(xì)微懸浮液是*重要的。根據(jù)一些行業(yè)特殊要求，依肯公司在ER2000系列的基礎(chǔ)上又開發(fā)出ERS2000超高速剪切均質(zhì)機(jī)。其剪切速率可以超過13,000 rpm，轉(zhuǎn)子的速度可以達(dá)到40m/s。在該速度范圍內(nèi)，由剪切力所造成的湍流結(jié)合專門研制的電機(jī)可以使粒徑范圍小到納米級(jí)。剪切力更強(qiáng)，乳液的粒經(jīng)分布更窄。由于能量密度極高,無需其他輔助分散設(shè)備。

 

      IKN乳化機(jī)采用德國(guó)博格曼雙端面機(jī)械密封，在保證冷卻水的前提下，可24小時(shí)連續(xù)運(yùn)行。而普通乳化機(jī)很難做到連續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)行，并且普通乳化機(jī)不能承受高轉(zhuǎn)速的運(yùn)行�？梢蕴幚砹看螅�運(yùn)轉(zhuǎn)更平穩(wěn)，拆裝更方便,適合工業(yè)化在線連續(xù)生產(chǎn)，粒徑分布范圍窄，分散效果佳，無死角，物料100%通過分散剪切。

設(shè)備等級(jí)：化工級(jí)、衛(wèi)生I級(jí)、衛(wèi)生II級(jí)、無菌級(jí)

電機(jī)形式：普通馬達(dá)、變頻調(diào)速馬達(dá)、防爆馬達(dá)、變頻防爆馬達(dá)、氣動(dòng)馬達(dá)

電源選擇： 380V/50HZ、220V/60HZ、440V/50HZ

電機(jī)選配件： PTC 熱保護(hù)、降噪型

均質(zhì)機(jī)材質(zhì)：SUS304 、SUS316L 、SUS316Ti

均質(zhì)機(jī)選配：儲(chǔ)液罐、排污閥、變頻器、電控箱、移動(dòng)小車

均質(zhì)機(jī)表面處理：拋光、耐磨處理

進(jìn)出口聯(lián)結(jié)形式：法蘭、螺口、夾箍

均質(zhì)機(jī)選配容器：本設(shè)備適合于各種不同大小的容器.

 

 

均質(zhì)機(jī)	標(biāo)準(zhǔn)流量（H2O）	輸出轉(zhuǎn)速	標(biāo)準(zhǔn)線速度	馬達(dá)功率	進(jìn)出口尺寸
型號(hào)	l/h	rpm	m/s	kW
ERS 2000/4	300-1,000	14000	40	2.2	DN25/DN15
ERS 2000/5	1,000-1.5000	10,500	40	7.5	DN40 /DN 32
ERS 2000/10	3,000	7,300	40	15	DN50 / DN50
ERS 2000/20	8,000	4,900	40	37	DN80 /DN 65
ERS 2000/30	20,000	2,850	40	75	DN150 /DN 125
ERS 2000/50	40,000	2,000	40	160	DN200 /DN 150

 

 

1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測(cè)定數(shù)據(jù)。

2 處理量取決于物料的粘度，稠度和*終產(chǎn)品的要求。

3 如高溫，高壓，易燃易爆，腐蝕性等工況，必須提供準(zhǔn)確的參數(shù)，以便選型和定制。

4 本表的數(shù)據(jù)因技術(shù)改動(dòng)，定制而不符，正確的參數(shù)以提供的實(shí)物為準(zhǔn)。