多肽類和蛋白類藥物微球超高速乳化機(jī)目前微球法已被廣泛地應(yīng)用于蛋白多肽類藥物制劑的生產(chǎn)中，蛋白多肽類藥物主要通過注射給藥，可以分為二類。一類是普通注射劑，包括混懸劑、溶液劑和無菌粉末；另一類是緩釋、控釋注射劑，包括緩釋、控釋微球制劑和植入劑。由于蛋白質(zhì)多肽類藥物容易失活和變性，某些純化后的藥物使用普通注射劑型，活性只能保持幾個(gè)小時(shí)或幾天，如需長(zhǎng)期給藥則使用緩釋、控釋注射劑。而緩釋、控釋微球制劑除可延長(zhǎng)生物活性外，具體聯(lián)系段工

 1液中干燥法。液中干燥法制備蛋白多肽類藥物微球，微球粒徑

取決于溶劑蒸發(fā)前形成乳滴的粒徑，可通過溫度、攪拌速率、分散劑的種類和用量等因素控制。以制備微溶性藥物微球?yàn)槔�。如將含藥蛋白多肽類藥物的的油相甲苯，與有乳化劑水相作作成 O/W 型乳濁液，用機(jī)

械振蕩或膠體磨分散，再用微射流機(jī) （Microfuidizer） 在一定的壓力差下冰浴勻化 5 分鐘。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓除去甲苯，再分離、干燥即得。本法所得微球料徑在 50nm 至 210nm 之間。

2） 噴霧凝結(jié)法。噴霧凝結(jié)法是一種物理機(jī)械制備方法，原理是利用一定的設(shè)備，將固態(tài)或液態(tài)藥物在氣相中進(jìn)行微囊化。本法將囊心物分散于熔融的囊材中，再噴于冷氣流中凝聚而成囊。常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，它們?cè)谑覝鼐鶠楣腆w，而在高溫時(shí)能夠熔融。如將蛋白多肽類藥物用硬脂酸和 EC 為復(fù)合囊材，以 35~65KPa 的高壓空氣，通過噴霧凝結(jié)法成囊，粒徑在 8nm 至100nm 之間

影響分散乳化結(jié)果的因素有以下幾點(diǎn)

1 乳化頭的形式（批次式和連續(xù)式）（連續(xù)式比批次好）

2 乳化頭的剪切速率 （越大，效果越好）

3 乳化頭的齒形結(jié)構(gòu)（分為初齒，中齒，細(xì)齒，chao細(xì)齒，約細(xì)齒效果越好）

4 物料在分散墻體的停留時(shí)間，乳化分散時(shí)間（可以看作同等的電機(jī)，流量越小，效果越好）

5 循環(huán)次數(shù)（越多，效果越好，到設(shè)備的期限，就不neng zai好）

線速度的計(jì)算

剪切速率的定義是兩表面之間液體層的相對(duì)速率。

– 剪切速率 (s-1) = v 速率 (m/s) g 定-轉(zhuǎn)子 間距 (m)

由上可知，剪切速率取決于以下因素：

– 轉(zhuǎn)子的線速率

– 在這種請(qǐng)況下兩表面間的距離為轉(zhuǎn)子-定子 間距。 IKN 定-轉(zhuǎn)子的間距范圍為 0.2 ~ 0.4 mm

速率V= 3.14 X D（轉(zhuǎn)子直徑）X 轉(zhuǎn)速 RPM / 60

    超高速分散均質(zhì)乳化機(jī)的高的轉(zhuǎn)速和剪切率對(duì)于獲得chao細(xì)微懸浮液是重要的。根據(jù)一些行業(yè)te殊要求，依肯公司在ERS2000系列的基礎(chǔ)上又開發(fā)出ERX2000chaoX速剪切乳化機(jī)機(jī)。其剪切速率可以chao過200.00 rpm，轉(zhuǎn)子的速度可以da到66m/s。在該速度范圍內(nèi)，由剪切力所造成的湍流結(jié)合研制的電機(jī)可以使粒徑范圍小到納米級(jí)。剪切力更強(qiáng)，乳液的粒經(jīng)分布更窄。由于能量密度ji gao,無需其他輔助分散設(shè)備,可以da到普通的高壓均質(zhì)機(jī)的400BAR壓力下的顆粒大小.

    超高速分散乳化機(jī)是、kuai速、均勻地將一個(gè)相或多個(gè)相(液體、固體)進(jìn)入到另一互不相溶的連續(xù)相(通常液體)的過程的設(shè)備的設(shè)備。當(dāng)其中一種或者多種材料的細(xì)度da到微米數(shù)量級(jí)時(shí)，甚至納米級(jí)時(shí)，體系可被認(rèn)為均質(zhì)。當(dāng)外部能量輸入時(shí)，兩種物料重組成為均一相。高剪切均質(zhì)機(jī)由于轉(zhuǎn)子gao速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高切線速度和高頻機(jī)械效應(yīng)帶來的強(qiáng)勁動(dòng)能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強(qiáng)烈的機(jī)械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，形成懸浮液（固/液），乳液（液體/液體）和泡沫（氣體/液體）。高剪切均質(zhì)機(jī)從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應(yīng)熟工藝和適量添加劑的共同作用下，shun間均勻精細(xì)的分散乳化，經(jīng)過高頻管線式高剪切分散均質(zhì)乳化機(jī)的循環(huán)往復(fù)，#終得到穩(wěn)定的XX產(chǎn)品。

1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測(cè)定數(shù)據(jù)。

2 處理量取決于物料的粘度，稠度和#終產(chǎn)品的要求。