乳化法、均質(zhì)法、微量沉淀法納米混懸劑剪切超高速乳化機(jī)是以表面活性劑為助懸劑,將藥物顆粒分散在水中，通過粉碎或者控制析晶技術(shù)形成的穩(wěn)定的納米膠態(tài)分散體。不論是難溶于水的藥物還是既難溶于水又難溶于油的藥物， 均可以通過納米技術(shù)制備得到相應(yīng)的納米混懸劑。

與基質(zhì)骨架型納米體系的區(qū)別：納米混懸劑無需載體材料，它是通過表面活性劑的穩(wěn)定作用，將納米尺度的藥物粒子分散在水中形成的穩(wěn)定體系。具體聯(lián)系段工

與普通混懸劑的區(qū)別：其藥物粒子的平均粒徑小于1μm，一般在200～500 nm之間。

納米混懸劑具有許多優(yōu)點(diǎn)：

(1)提高藥物溶解度和溶出速率                        ——

(2)與黏膜組織有好的粘附性                            ——

(3)載藥量高，降低給藥體積，增加生物安全性

(4)提高藥物制劑的穩(wěn)定性                                 ——

(5)實(shí)現(xiàn)靶向給藥                                                  ——

(6)適用范圍廣

(7)制備方法多，工藝簡單，可適用于大生產(chǎn)

  納米混懸劑處方中表面活性劑的主要作用在于充分潤濕藥物粒子，通過形成靜電斥力和產(chǎn)生高能屏障，抑制結(jié)晶成長。若處方中缺少合適的表面活性劑，具有高表面自由能的納米級(jí)藥物粒子將發(fā)生聚集甚至結(jié)塊。藥物與表面活性劑之間的比例根據(jù)具體藥物的性質(zhì)、濃度以及制備方法的不同而異，一般兩者比例在1:20～20:1 之內(nèi)。

助表面活性劑

         當(dāng)用微乳法制備納米混懸劑時(shí)，需要使用助表面活性劑。助表面活性劑對微乳的形成和穩(wěn)定以及載藥量有很大的影響，對其篩選的原則與制備微乳相同。

(3)有機(jī)溶劑

         在采用乳化法、溶劑蒸發(fā)沉降法來制備納米混懸劑時(shí)，應(yīng)盡量選擇易于除去且毒性低的有機(jī)溶劑。

1)直接均質(zhì)法

高壓均質(zhì)機(jī)造成的空化和氣穴效應(yīng)，將微粉化的藥物顆粒進(jìn)一步粉碎為納米尺寸的粒子，同時(shí)降低藥物粒徑的多分散性。

(3)微量沉淀法

將難溶性藥物分散于溶劑( 通常為有機(jī)溶劑)中，在攪拌的同時(shí)將藥物溶液加入可混合的溶劑中去，這會(huì)造成局部驟然過飽和，使得藥物聚合體快速成核并沉淀。

(4)乳化法

將藥物首先制備成O /W 型納米乳，再控制藥物在乳滴中析出而制得納米混懸劑。

影響分散乳化結(jié)果的因素有以下幾點(diǎn)

1 乳化頭的形式（批次式和連續(xù)式）（連續(xù)式比批次好）

2 乳化頭的剪切速率 （越大，效果越好）

3 乳化頭的齒形結(jié)構(gòu)（分為初齒，中齒，細(xì)齒，chao細(xì)齒，約細(xì)齒效果越好）

4 物料在分散墻體的停留時(shí)間，乳化分散時(shí)間（可以看作同等的電機(jī)，流量越小，效果越好）

5 循環(huán)次數(shù)（越多，效果越好，到設(shè)備的期限，就不neng zai好）

線速度的計(jì)算

剪切速率的定義是兩表面之間液體層的相對速率。

– 剪切速率 (s-1) = v 速率 (m/s) g 定-轉(zhuǎn)子 間距 (m)

由上可知，剪切速率取決于以下因素：

– 轉(zhuǎn)子的線速率

– 在這種請況下兩表面間的距離為轉(zhuǎn)子-定子 間距。 IKN 定-轉(zhuǎn)子的間距范圍為 0.2 ~ 0.4 mm

速率V= 3.14 X D（轉(zhuǎn)子直徑）X 轉(zhuǎn)速 RPM / 60

   高速乳化機(jī)的高的轉(zhuǎn)速和剪切率對于獲得chao細(xì)微懸浮液是重要的。根據(jù)一些行業(yè)te殊要求，依肯公司在ERS2000系列的基礎(chǔ)上又開發(fā)出ERX2000chaoX速剪切乳化機(jī)機(jī)。其剪切速率可以chao過200.00 rpm，轉(zhuǎn)子的速度可以da到66m/s。在該速度范圍內(nèi)，由剪切力所造成的湍流結(jié)合研制的電機(jī)可以使粒徑范圍小到納米級(jí)。剪切力更強(qiáng)，乳液的粒經(jīng)分布更窄。由于能量密度ji gao,無需其他輔助分散設(shè)備,可以da到普通的高壓均質(zhì)機(jī)的400BAR壓力下的顆粒大小.

    高速乳化機(jī)是、kuai速、均勻地將一個(gè)相或多個(gè)相(液體、固體)進(jìn)入到另一互不相溶的連續(xù)相(通常液體)的過程的設(shè)備的設(shè)備。當(dāng)其中一種或者多種材料的細(xì)度da到微米數(shù)量級(jí)時(shí)，甚至納米級(jí)時(shí)，體系可被認(rèn)為均質(zhì)。當(dāng)外部能量輸入時(shí)，兩種物料重組成為均一相。高剪切均質(zhì)機(jī)由于轉(zhuǎn)子gao速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高切線速度和高頻機(jī)械效應(yīng)帶來的強(qiáng)勁動(dòng)能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強(qiáng)烈的機(jī)械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，形成懸浮液（固/液），乳液（液體/液體）和泡沫（氣體/液體）。高剪切均質(zhì)機(jī)從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應(yīng)熟工藝和適量添加劑的共同作用下，shun間均勻精細(xì)的分散乳化，經(jīng)過高頻管線式高剪切分散均質(zhì)乳化機(jī)的循環(huán)往復(fù)，#終得到穩(wěn)定的XX產(chǎn)品。

1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測定數(shù)據(jù)。